Parks saka: "Viss sākās ar vienu novērojumu

Parks saka: "Viss sākās ar vienu novērojumu. Mēs pamanījām, ka sarežģīto mutāciju modeli, ko redzam genoma http://www.alkotox-official.top/ sekvencēšanas datos, nevar izskaidrot ar mācību grāmatas modeli. Mēs esam salikuši puzli, un visi raksti ir loģiski, ņemot vērā jauno modeli. Tas ir ļoti iepriecinoši."

Daudznozaru pētnieku komanda identificēja ķīmisku savienojumu, kas potenciāli var aizsargāt sirds audus sirdslēkmes laikā un atjaunot nervus, kas bojāti slimības vai traumas dēļ.

Fosfoinositīda 3-kināze (PI3K) ir enzīms, kas kontrolē šūnu augšanu īpašās situācijās, piemēram, brūču dzīšana. Tomēr tas var arī veicināt vēža šūnu augšanu. Tāpēc ārsti izmanto PI3K inhibitorus, lai ārstētu noteiktus vēža veidus.

Neskatoties uz tā lomu vēža izplatībā, maz ir zināms par to, vai PI3K ceļu aktivizēšana, nevis kavēšana varētu palīdzēt ārstēt citus apstākļus.

Pētījumā, kas 24. maijā publicēts žurnālā Nature, Londonas Universitātes koledžas (UCL) pētnieki sadarbībā ar Medicīnas pētījumu padomes Molekulārās bioloģijas laboratoriju un AstraZeneca ir atklājuši jaunu savienojumu ar nosaukumu UCL-TRO-1938 (1938), kas aktivizē. PI3K signalizācija grauzējiem un cilvēka šūnām, radot ievērojamas reģenerācijas priekšrocības.

Viņi atklāja, pārmeklējot tūkstošiem ķīmisko savienojumu, lai izstrādātu uzticamu kandidātu PI3K signālu aktivizēšanai.

Pēc tam komanda veica dažādus eksperimentus ar grauzējiem un cilvēka šūnām, pārbaudot savienojuma spēju uzlabot nervu augšanu un atjaunot bojātās šūnas.

Preklīniskajā modelī pētnieki atklāja, ka pēc sirdslēkmes, ievadot 1938 pirmo 15 minūšu laikā pēc asins plūsmas atjaunošanas, tika nodrošināta ievērojama aizsardzība pret sirds audu bojājumiem.

Turklāt 1938. gads laboratorijas eksperimentos stimulēja nervu šūnu augšanu un palielināja pakaļkājas darbību žurkām ar sēžas nerva traumu, liekot pētniekiem uzskatīt, ka savienojumam piemīt nervu reģenerācijas spējas.

Ziņu izlaidumā vecākais autors profesors Džeimss Filipss no UCL Farmācijas skolas saka: "Pašlaik nav apstiprinātu zāļu nervu atjaunošanai, kas var tikt bojāti traumu vai slimību rezultātā, tāpēc ir milzīga neapmierināta vajadzība."

"Mūsu rezultāti liecina, ka ir potenciāls zālēm, kas aktivizē PI3K, lai paātrinātu nervu reģenerāciju, un, galvenais, lokalizētas piegādes metodes varētu izvairīties no problēmām, kas saistītas ar blakusefektiem, kuru rezultātā citi savienojumi ir neveiksmīgi," piebilst Filips.

Virzoties uz priekšu, daudznozaru pētnieku grupa plāno izpētīt jaunas terapijas perifēro nervu bojājumiem un centrālās nervu sistēmas bojājumiem no muguras smadzeņu traumām, neirodeģeneratīviem stāvokļiem vai insulta.

Jauns pētījums atklāj krasas atšķirības īstermiņa un ilgtermiņa mirstības rādītājos starp sievietēm un vīriešiem pēc sirdslēkmes.

Sirdslēkme, ko sauc arī par miokarda infarktu, rodas, ja asins piegāde sirds zonā ir daļēji vai pilnībā bloķēta. Pilnīgi bloķēta artērija jeb ST segmenta pacēluma miokarda infarkts (STEMI) ir vissmagākais sirdslēkmes veids, jo asins plūsmas trūkums var ātri sabojāt sirds muskuli.

Veselības aprūpes sniedzēji var pateikt, ka kādam ir šāda veida sirdslēkme, jo tā izraisītais sirds muskuļa bojājums tiek parādīts elektrokardiogrammā (EKG) kā paaugstināts ST segments.

Iepriekšējās izmeklēšanās atklāja, ka sievietēm, kas tika hospitalizētas STEMI dēļ, viņu slimnīcas uzturēšanās laikā bija sliktāki rezultāti nekā vīriešiem. Tomēr ilgtermiņa rezultāti nav skaidri.

Lai veiktu turpmāku izpēti, jauns pētījums, kas tika prezentēts 22. maijā Sirds mazspējas 2023. gada Eiropas Kardiologu biedrības (ESC) Sirds mazspējas asociācijas (HFA) ikgadējā kongresā, salīdzināja īstermiņa un ilgtermiņa rezultātus pēc STEMI vīriešiem un sievietēm. . Pētnieki arī meklēja dzimumu atšķirības starp sievietēm pirms menopauzes vecumā no 55 gadiem un jaunākām sievietēm un sievietēm pēc menopauzes, kas vecākas par 55 gadiem.

Pētījuma pirmajā daļā zinātnieki iekļāva 884 vīriešus un sievietes, kuru vidējais vecums bija 62 gadi un kuri tika ievietoti slimnīcā ar STEMI laikā no 2010. līdz 2015. gadam. Visi pētījuma dalībnieki saņēma angioplastiku un stentu ārstēšanu 48 stundu laikā pēc viņu saņemšanas. simptomi sākās.

Kopumā laiks starp simptomu rašanos un ārstēšanu dalībniekiem neatšķīrās. Tomēr sievietes, kas bija 55 gadus vecas un jaunākas, pēc ierašanās slimnīcā piedzīvoja ievērojamu ārstēšanas kavēšanos, salīdzinot ar vīriešiem.

Pētnieki pētīja dalībnieku 30 dienu visu cēloņu mirstību, piecu gadu visu cēloņu mirstību un piecus gadus ilgus nopietnus nevēlamus kardiovaskulārus notikumus.

Viņi arī salīdzināja nelabvēlīgos rezultātus starp vīriešiem un sievietēm pēc pielāgošanās sirds un asinsvadu slimību riska faktoriem, piemēram, diabēta, augsta holesterīna un augsta asinsspiediena.

Komanda atklāja, ka 30 dienas pēc STEMI uzņemšanas gandrīz 12% sieviešu un 4,6% vīriešu bija miruši no visiem cēloņiem. Turklāt piecu gadu laikā bija miruši nedaudz vairāk nekā 32% sieviešu, salīdzinot ar 16,9% vīriešu.

Turklāt 34,2% sieviešu un 19,8% vīriešu piecu gadu laikā piedzīvoja nopietnu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu.

Pētījuma autori saka, ka, neskatoties uz to, ka sievietes saņēma ārstēšanu tajā pašā laika posmā, sievietēm bija divas līdz trīs reizes lielāka iespēja nekā vīriešiem piedzīvot īslaicīgu vai ilgstošu nelabvēlīgu iznākumu.

Komanda turpināja izmeklēšanu, saskaņojot 435 vīriešu un sieviešu dalībniekus atbilstoši sirds un asinsvadu slimību riska faktoriem un salīdzinot vīriešus un sievietes, kas jaunāki par 55 gadiem.

Analīze atklāja, ka saskaņotajiem dalībniekiem visi zinātnieku izmērītie nelabvēlīgie rezultāti bija biežāk sastopami sievietēm nekā vīriešiem.

Ziņu izlaidumā pētījuma autore Mariana Martinho no slimnīcas Garcia de Orta, Almada, Portugāle, skaidro: "sievietēm pēcmenopauzes periodā pēc miokarda infarkta bija sliktāki īstermiņa un ilgtermiņa rezultāti nekā līdzīga vecuma vīriešiem."

"Sievietēm pirmsmenopauzes periodā bija līdzīga īstermiņa mirstība, bet sliktāka prognoze ilgtermiņā, salīdzinot ar viņu vīriešiem," turpina Martinho. "Lai gan mūsu pētījumā netika pārbaudīti šo atšķirību iemesli, loma var būt netipiskiem miokarda infarkta simptomiem sievietēm un ģenētiskai nosliecei."

Martinho arī atzīmē, ka viņi neatrada atšķirības medikamentu lietošanā, lai pazeminātu asinsspiedienu vai lipīdu līmeni starp vīriešiem un sievietēm.

"Visa vecuma sievietēm, kurām ir miokarda infarkts, ir īpaši augsts sliktas prognozes risks," saka Martinho. "Šīm sievietēm ir nepieciešama regulāra novērošana pēc sirdsdarbības traucējumiem, stingri kontrolējot asinsspiedienu, holesterīna līmeni un diabētu, kā arī nosūtot uz sirds rehabilitāciju. Smēķēšanas līmenis pieaug jaunu sieviešu vidū, un tas būtu jārisina, kā arī jāveicina fiziskās aktivitātes un veselīga dzīvošana."

Pētījuma autori saka, ka ir nepieciešams vairāk pētījumu, lai saprastu, kāpēc sievietēm pēc sirdslēkmes ir lielāka iespēja negatīvi ietekmēt nekā vīriešiem, un uzzinātu veidus, kā novērst šo rezultātu atšķirību. Viņi arī atzīmē, ka šie atklājumi uzsver nepieciešamību palielināt izpratni par sirds slimību risku sievietēm.

Zviedru pētnieki atklāja, ka dažiem cilvēkiem ir antivielas pret Epšteina-Barra vīrusu, kas kļūdaini uzbrūk noteiktam proteīnam centrālajā nervu sistēmā.

Multiplā skleroze (MS) ir hroniska autoimūna slimība, kas izraisa iekaisuma bojājumus galvas un muguras smadzenēs. MS simptomi ir nogurums, redzes problēmas un grūtības ar kustību vai līdzsvaru.

Zinātnieki uzskata, ka vides un ģenētiskajiem faktoriem ir nozīme slimības attīstībā. Tomēr pētījumi ir arī atklājuši spēcīgas saiknes starp Epšteina-Barra vīrusu (EBV) un MS.

EBV parasti inficē cilvēkus jaunā vecumā un var būt asimptomātisks vai izraisīt infekciozu mononukleozi, kas pazīstama arī kā "mono" vai "skūpstīšanās slimība". Kad cilvēks ir inficēts, vīruss var palikt neaktīvs viņa ķermenī visu mūžu.

Tomēr gandrīz 90% iedzīvotāju ir inficēti ar EBV, tomēr tikai daži no tiem attīsta MS. Tas ir licis zinātniekiem domāt, kādi pamatā esošie mehānismi izraisa slimības attīstību dažiem cilvēkiem ar EBV.

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka EBV antivielas ir iesaistītas MS attīstībā. Tomēr molekulārie mehānismi joprojām nav zināmi.

Tagad pētnieki no Karolinskas institūta Zviedrijā ir atklājuši vairāk pierādījumu, kas parāda, kā EBV var izraisīt MS un veicināt tās progresēšanu. Konkrēti, pētnieki atklāja, ka dažiem cilvēkiem ir antivielas pret EBV, kas nejauši uzbrūk proteīnam viņu muguras smadzenēs un smadzenēs.

Zinātniskā komanda sāka pētījumu, analizējot plazmas paraugus no 713 cilvēkiem ar MS un 722 cilvēkiem bez slimības no Zviedrijas valsts mēroga MS kohortas epidemioloģiskās izmeklēšanas.

Komanda atklāja, ka EBNA1 antivielas, kas saistās ar konkrētu Epšteina-Barra vīrusa proteīnu, var saistīties arī ar līdzīgu proteīnu, ko sauc par CRYAB muguras smadzenēs un smadzenēs. CRYAB proteīniem ir izšķiroša nozīme olbaltumvielu uzkrāšanās novēršanā šūnu stresa apstākļos, piemēram, iekaisuma apstākļos.

Pētnieki atklāja, ka 23% cilvēku ar MS un 7% bez slimības bija šīs antivielas. Turklāt viņiem ir aizdomas, ka EBNA1 antivielas var kļūdaini uzbrukt CRYAB proteīniem, izraisot nervu sistēmas bojājumus un smagus MS simptomus, piemēram, līdzsvara problēmas, kustību grūtības un nogurumu.

Ziņu izlaidumā Olīvija Tomasa, Karolinskas institūta Klīniskās neiroloģijas departamenta pēcdoktorantūras pētniece un pētījuma autore, skaidro: "Tas parāda, ka, lai gan šīs antivielu atbildes reakcijas nav nepieciešamas slimības attīstībai, tās var būt saistītas ar slimību līdz ceturtdaļai MS pacientu."

"Tas arī parāda lielas atšķirības starp pacientiem, uzsverot nepieciešamību pēc personalizētas terapijas. Pašreizējās terapijas ir efektīvas, lai samazinātu MS recidīvus, taču diemžēl neviena no tām nevar novērst slimības progresēšanu."

– Tomass

Turklāt pierādījumi liecina, ka imūnsistēmas T šūnas arī varētu veicināt MS attīstību un progresēšanu.

Ņemot vērā šos pierādījumus, komanda plāno paplašināt savu izmeklēšanu, lai atklātu, kā T šūnas cīnās ar EBV infekciju un kā tās var arī sabojāt nervu sistēmu un veicināt MS attīstību.